La película empieza en 1985, donde John Bennett, un niño solitario residente en un suburbio al sur de Boston pide por navidad que su oso de peluche: Teddy (Ted) (Seth MacFarlane) cobre vida para ser su mejor amigo.
Veintisiete años después, John (Mark Wahlberg) y Ted continúan viviendo en Boston de manera despreocupada, incluso a pesar de buscar una relación estable con Lori Collins (Mila Kunis), sin embargo John debe apartar a Ted de su vida.
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